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基因組不穩(wěn)定性有助于腫瘤進化和耐藥腫瘤亞克隆的產(chǎn)生。監(jiān)測腫瘤基因組改變，特別是在腫瘤耐藥性和轉(zhuǎn)移方面，對治療反應(yīng)和精準醫(yī)療的評估有很大貢獻。CTC單細胞測序可用于檢測腫瘤的基因組改變。

Maheswaran等在92%的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中發(fā)現(xiàn)了CTC中的EGFR激活突變，并在33%的酪氨酸激酶抑制劑治療有反應(yīng)的患者和64%表現(xiàn)出臨床進展的患者CTC中檢測到耐藥突變T790M。對于KRAS基因突變的分析，結(jié)直腸癌病例中CTC與匹配的原發(fā)腫瘤之間的突變一致性率為37%至90%。一致性率的這種差異可能是由于這些研究中使用的不同CTC選擇方案。KRAS突變在胰腺導管腺癌（PDAC）中也很常見，見于90%的PDAC病例。然而，Kulemann等人發(fā)現(xiàn)，CTC和相應(yīng)的PDAC腫瘤中KRAS突變的不一致率為42%。在許多癌癥（如前列腺癌）中也進行了CTC基因突變分析的研究，例如乳腺癌、肝細胞癌等，并且經(jīng)常發(fā)現(xiàn)CTCs與相應(yīng)腫瘤之間的突變不一致。不一致率可能歸因于CTC突變的檢測效率不同，或CTC與原發(fā)腫瘤細胞之間的異質(zhì)性。

腫瘤異質(zhì)性是腫瘤發(fā)展演化的結(jié)果，也是癌癥治療中的一個挑戰(zhàn)，因為不同的腫瘤細胞亞群可能對治療藥物產(chǎn)生不同的響應(yīng)，導致耐藥性的出現(xiàn)。CTC的基因組分析可以提供高分辨率的腫瘤異質(zhì)性信息，可能將特定的 CTC 亞群與癌細胞表型、轉(zhuǎn)移、患者預(yù)后和耐藥性聯(lián)系起來。

靶向治療通常使用原發(fā)腫瘤組織進行基因組分析。然而，原發(fā)性腫瘤和復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的基因組圖譜不一致歸因于克隆變化、克隆選擇中的采樣錯誤和/或檢測中的技術(shù)缺陷，使治療選擇的決策過程變得復(fù)雜。因此，在治療過程中，針對耐藥患者的耐藥機制研究，準確監(jiān)測耐藥后存活CTC的基因組改變，追蹤克隆進化的分子變遷，能在不同的治療階段，為臨床精準治療決策提供參考依據(jù)。

轉(zhuǎn)移是癌癥最致命的特征，殺不死的CTC被認為是轉(zhuǎn)移的種子。CTC測序提供豐富的轉(zhuǎn)移灶分子信息，前瞻性追蹤治療壓力下的腫瘤分子變遷，分析耐藥機制，提前預(yù)知并明確遏制轉(zhuǎn)移的治療靶點，為生命爭取更多機會。

隨著CTC測序技術(shù)的發(fā)展，CTC分子檢測將成為未來癌癥管理的重要組成部分。

2015年上海度微醫(yī)學檢驗所（簡稱“度微醫(yī)學”）創(chuàng)立于上海市金山區(qū)，是一家致力于循環(huán)腫瘤細胞（CTC）分離-鑒別-診斷-分型-藥敏的迭代技術(shù)平臺建設(shè)，實現(xiàn)腫瘤患者全病程管理，以O(shè)EM、代理及自營等模式快速覆蓋全國主要市場的第三方獨立醫(yī)學檢驗中心。度微醫(yī)學已建立“人工智能閱片 + 微量細胞測序 + 體外擴增培養(yǎng)藥敏”三大CTC新標準，引領(lǐng)行業(yè)跨入CTC3.0時代。

參考文獻

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