在剛剛成功舉辦的2022上海分子診斷專科分會 — “腫瘤分子診斷前沿理論與技術(shù)高峰論壇”會議上，翁文浩教授對Septin9甲基化檢測原理及在結(jié)直腸癌中的臨床應(yīng)用做了細(xì)致講解。
首先，翁教授系統(tǒng)分析了結(jié)直腸癌流行病學(xué)、病因分類及分子分型，并提到結(jié)直腸癌的早診早治能夠切實(shí)提高患者的五年生存率，是降低患者疾病痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵。對比常見的結(jié)直腸癌早篩早診方法，臨床現(xiàn)階段面臨的主要問題是缺乏方便、準(zhǔn)確、非侵入性的結(jié)直腸癌早檢手段，而血液甲基化檢測方法則為臨床及患者帶來了新的檢測選擇。
Septin9甲基化是適宜的結(jié)直腸癌檢測指標(biāo)
翁教授在報告中介紹了一項(xiàng)國外研究，該研究從56個與結(jié)直腸癌相關(guān)的候選生物標(biāo)記物中篩選出三個診斷效能較高的基因如TMEFF2、NGF2以及Septin9，作為最具潛力的結(jié)直腸癌早期診斷和監(jiān)測疾病進(jìn)展的分子標(biāo)記物，Septin9基因檢測的靈敏度高達(dá)69%，能夠區(qū)分結(jié)直腸癌和癌旁組織。翁教授重點(diǎn)闡述了Septin9基因甲基化在腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。Septin9基因上僅 V2啟動子區(qū)第三個CPG島甲基化與結(jié)直腸癌高特異性相關(guān)，基于熒光定量PCR技術(shù)，對甲基化的模板DNA進(jìn)行擴(kuò)增，并通過blocker將野生型DNA 掩蓋來抵抗背景干擾，大幅度提高了產(chǎn)品的檢測靈敏度。翁教授通過大量文獻(xiàn)的研讀及整理分析，對于結(jié)直腸癌早篩早診以及預(yù)后評估方面分享了自己獨(dú)到的觀點(diǎn)：1）Septin9甲基化檢測結(jié)直腸癌靈敏度達(dá)70%左右，特異性90%左右，能夠很好地鑒別結(jié)直腸癌患者與健康人群，當(dāng)然對于結(jié)直腸癌和腺瘤的區(qū)分還需更多數(shù)據(jù)支持。
2）Septin9甲基化檢出率與結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)，分期越晚，陽性檢出率越高，并且可以輔助結(jié)直腸癌的分期及反映腸癌患者的預(yù)后。3）Septin9甲基化檢測陽性率與部位無關(guān)，相比FOBT、CEA和CA199有更優(yōu)秀的診斷能力，在聯(lián)合常規(guī)腫標(biāo)、糞便隱血、內(nèi)鏡及影像學(xué)等檢測手段，可大幅度提高結(jié)直腸癌診斷的靈敏度。4）Septin9甲基化檢測三孔算法是國際標(biāo)準(zhǔn)，目前國外2/3算法應(yīng)用較多，可以減少一定的假陽性，國內(nèi)應(yīng)用的1/3算法能夠提高檢測靈敏度，這對結(jié)直腸癌早期診斷的臨床價值更高。5）Sepitn9檢測不僅能應(yīng)用于結(jié)直腸癌的早篩早診，可以通過??Ct值的變化來評估手術(shù)效果及監(jiān)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，Septin9甲基化水平變化的動態(tài)監(jiān)測同樣具有重要的臨床價值。6）Septin9 檢測對于Lynch綜合征患者的靈敏度可達(dá)70%，能很好地提示患者是否需要進(jìn)一步行腸鏡檢查。7）美國胃腸病學(xué)會（AGA）在最新的臨床指南中，推薦將Septin9檢測納入到結(jié)直腸癌患者非創(chuàng)性檢查中，相信隨著后續(xù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)的積累，該指南將明確推薦及使用建議。8）如今越來越多結(jié)直腸癌相關(guān)的甲基化產(chǎn)品在臨床中得到應(yīng)用，如血檢產(chǎn)品Septin9，糞檢產(chǎn)品SDC2、miR-34a、BMP3等甲基化檢測，希望通過大量臨床驗(yàn)證將最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品推向臨床，更好地服務(wù)于臨床醫(yī)生和患者。在精彩報告的最后，翁文浩教授指出Septin9基因甲基化檢測，相比于其他結(jié)直腸癌檢測手段，無論從靈敏度和特異度，還是患者依從性來講，都具有一定的優(yōu)勢，屬于結(jié)直腸癌比較理想的無創(chuàng)檢測手段。翁教授也希望未來該項(xiàng)目能廣泛地應(yīng)用于臨床，與其他癌癥相關(guān)基因聯(lián)合檢測，應(yīng)用于腸道腫瘤患者的療效評估及復(fù)發(fā)監(jiān)測，去實(shí)現(xiàn)真正的患者個體化診療。
