醫(yī)藥行業(yè)對(duì)肥胖和阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，英文縮寫為AD）的態(tài)度截然不同。前者意味著蒸蒸日上的百億減重市場(chǎng)，全球超重或肥胖人群都將目光投向各種減重“神藥”，藥企們趨之若鶩。對(duì)于后者，穩(wěn)居全球前十大死因之一的阿爾茨海默病被公認(rèn)為“新藥研發(fā)的墳場(chǎng)”，藥企們投入了上千億美元，最后卻一無所獲。這條“傷痕累累”的道路上，絕大多數(shù)企業(yè)放棄了，只有少數(shù)堅(jiān)持下來，全球醫(yī)藥巨頭禮來（Lilly）是其中之一。對(duì)禮來而言，2024年將是收獲的一年。
去年11月，禮來開發(fā)的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（RA）替爾泊肽（Tirzepatide）減重適應(yīng)證在美國(guó)獲批，立刻引爆市場(chǎng)。替爾泊肽有著比“減肥神藥” 司美格魯肽更優(yōu)效的臨床數(shù)據(jù)，后者由醫(yī)藥巨頭諾和諾德研發(fā)。替爾泊肽獲批后不到兩個(gè)月，就為禮來貢獻(xiàn)了1.76億美元的收入。今年2月，禮來公司預(yù)測(cè)，得益于減重和糖尿病藥物的推動(dòng)，2024年?duì)I收將達(dá)到404億至416億美元。目前，替爾泊肽在美國(guó)、海灣地區(qū)、英國(guó)和日本等都已上市，中國(guó)監(jiān)管部門正在對(duì)其審批。
去年上半年，禮來公布了阿爾茨海默病新藥Donanemab的III期臨床數(shù)據(jù)，18個(gè)月內(nèi)，早期患者的認(rèn)知與功能下降速度減緩了35％，效果超過了此前兩款在美上市的阿爾茨海默病藥物。作為AD藥物研發(fā)領(lǐng)域的少數(shù)幸存者，Donanemab的最終上市時(shí)間備受關(guān)注。
禮來是全球最古老的制藥企業(yè)之一，近150年的漫長(zhǎng)發(fā)展后，已成長(zhǎng)為全球市值第一的藥企，2024年其市值已超7000億美元。作為一家如此龐大的跨國(guó)醫(yī)藥巨頭，禮來的每一次選擇都關(guān)乎未來的成敗。近日，禮來制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿（David A. Ricks）來華，先后與中國(guó)商務(wù)部部長(zhǎng)王文濤、北京市委書記尹力進(jìn)行了會(huì)見。戴文睿還參加了第五屆國(guó)際醫(yī)藥創(chuàng)新大會(huì)。接受《中國(guó)新聞周刊》專訪時(shí)，戴文睿透露了禮來的幾次重大選擇：為何在2023年開始發(fā)力減重賽道，為何在遍布失敗的AD藥物研發(fā)道路上始終不放棄，當(dāng)下最火的AI制藥究竟是不是泡沫？
禮來制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官戴文睿。圖/受訪者提供
“現(xiàn)在可以考慮它的減重效果了”
中國(guó)新聞周刊：禮來作為糖尿病領(lǐng)域巨頭，為何選擇減重藥物這一賽道？有觀察認(rèn)為，禮來才是腸促胰素類藥物的先驅(qū)者，但對(duì)減重藥物研發(fā)的大力投入似乎是在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的刺激之下，現(xiàn)在回頭看，如何評(píng)價(jià)當(dāng)初的戰(zhàn)略決策？
戴文睿：禮來的確是腸促胰素類藥物的先驅(qū)，2005年就在美國(guó)推出了世界上第一款GLP-1 RA藥物艾塞那肽，用于治療2型糖尿病。2009年，禮來給上海動(dòng)物園捐贈(zèng)了一對(duì)希拉巨蜥。這源于希拉巨蜥唾液中的一種酶與人體中的腸促胰素GLP-1相似，能影響胰島素的分泌，有效調(diào)節(jié)血糖水平，這也是艾塞那肽的研發(fā)來源。
艾塞那肽需要每天注射兩次。2009年，諾和諾德推出了一款頗具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，那就是利拉魯肽，每天只需注射一次，禮來隨后在2014年推出了新一代GLP-1 RA產(chǎn)品度拉糖肽，每周注射一次?，F(xiàn)在，禮來的第三代腸促胰素類藥物替爾泊肽注射液已在美國(guó)獲批，不再是單純的GLP-1，而是可激活GLP-1與GIP這兩種受體的雙靶點(diǎn)藥物，GLP-1與GIP是參與人體血糖調(diào)節(jié)機(jī)制，并作用于多種致病組織、器官中的兩種內(nèi)源性激素。
2022年5月，替爾泊肽在美國(guó)獲批，用于治療2型糖尿病，到了2023年11月，替爾泊肽作為一種減重藥物在美國(guó)上市，適用于肥胖（BMI≥30 kg/m2）或至少有一種合并癥的超重（BMI≥27 kg/m2）成人的長(zhǎng)期體重管理。另一邊，諾和諾德2017年就推出了司美格魯肽，2021年將藥物的作用從降糖轉(zhuǎn)向減重。
禮來為何選擇進(jìn)入減重藥物賽道？我清楚地記得，2016年10月，我被宣布任命為全球CEO，幾個(gè)月后，當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)糖尿病小組的負(fù)責(zé)人打電話對(duì)我說，他們發(fā)現(xiàn)，新加坡替爾泊肽臨床I期試驗(yàn)中的小部分患者體重減輕了太多，致使試驗(yàn)被迫中斷。我說，好吧，現(xiàn)在可以考慮它的減重效果了。因此，禮來戰(zhàn)略的轉(zhuǎn)變并非受到外部競(jìng)爭(zhēng)的“刺激 ”，更關(guān)鍵的“刺激”來自數(shù)據(jù)和科學(xué)，我們最重要的原則就是遵循數(shù)據(jù)。
同時(shí)，我認(rèn)為競(jìng)爭(zhēng)是好事，在糖尿病治療方面，禮來與諾和諾德競(jìng)爭(zhēng)了100多年，現(xiàn)在轉(zhuǎn)向了減重領(lǐng)域，我們都知道對(duì)方在做什么，這激勵(lì)我們各自不斷創(chuàng)新，互相超越。某種程度上，正由于競(jìng)爭(zhēng)的存在，促使藥企能迅速而全面地研究一種新藥的所有潛在用途。
中國(guó)新聞周刊：摩根士丹利預(yù)測(cè)，2030年，全球減重市場(chǎng)處方藥規(guī)?；?qū)⑼黄?70億美元。目前，減重藥物市場(chǎng)的爭(zhēng)奪非常激烈，僅在中國(guó)，就有幾十家企業(yè)正在開展GLP-1類減重藥物的臨床試驗(yàn)。這場(chǎng)全球減重藥物競(jìng)速中，禮來如何讓自己始終居于領(lǐng)先地位？你們下一階段的市場(chǎng)目標(biāo)是什么？
戴文睿：減重藥物市場(chǎng)的潛力是巨大的，只要人們還有減重的需要，這股熱潮就會(huì)持續(xù)下去，禮來的目標(biāo)是成為領(lǐng)導(dǎo)者。替爾泊肽是一種“神奇”的藥物，但我們要持續(xù)創(chuàng)新，不斷推出療效更好的新藥，與時(shí)間賽跑。因?yàn)閷＠Ｗo(hù)總會(huì)到期，此后，企業(yè)依靠專利保護(hù)獲得的利潤(rùn)就會(huì)一落千丈，這就是“專利懸崖”，所以必須持續(xù)地推出新藥，這是醫(yī)藥企業(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)的核心方式。
但很少有企業(yè)像禮來這樣重視研發(fā)，去年，我們將總收入的27％投入到研發(fā)新藥中，今年，計(jì)劃投入的資金是110億美元。當(dāng)前禮來的研發(fā)經(jīng)費(fèi)中，很大一部分是針對(duì)內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域藥物的創(chuàng)新。在我看來，禮來的研發(fā)有三個(gè)特點(diǎn)：專注、規(guī)模和速度。我們不會(huì)同時(shí)開啟太多“戰(zhàn)線”，而是只聚焦于幾種疾病藥物，并圍繞這幾個(gè)關(guān)鍵戰(zhàn)場(chǎng)投入大量資源，最后，我們希望比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手更快。
在當(dāng)下，我們的目標(biāo)不是要比競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手占據(jù)更大的市場(chǎng)份額，而是讓藥物更大規(guī)模地觸達(dá)患者。在中國(guó)，禮來還有兩個(gè)處于臨床III期的藥物，一個(gè)是三受體激動(dòng)劑Retatrutide，在GIP和GLP-1雙靶點(diǎn)之上，增加了另一種胰高血糖素受體（GCG），目前的臨床數(shù)據(jù)顯示，最高劑量的受試者平均體重減輕了超 24％，這是一個(gè)比較明顯的變化。另一項(xiàng)研究針對(duì)的是一種口服GLP-1藥物Orforglipron，一天一片，減重效果約為15％。
此外，禮來在研發(fā)減重藥物的同時(shí)，還致力于消除肥胖是一個(gè)“意志力、自控力的問題”的誤解和污名。我們希望把正確的觀念傳達(dá)給醫(yī)生、護(hù)士和更多肥胖患者，患者可以更積極主動(dòng)地去尋求科學(xué)的治療。
中國(guó)新聞周刊：誘人的百億減肥市場(chǎng)下，減重藥物的安全性一直受到質(zhì)疑。例如，存在增加患癌率和導(dǎo)致心血管副作用的風(fēng)險(xiǎn)，替爾泊肽的安全性能否得到保證？
戴文睿：任何藥物都有一定副作用，臨床試驗(yàn)的一個(gè)關(guān)鍵目標(biāo)就是確定最佳劑量，以實(shí)現(xiàn)最大限度發(fā)揮藥物積極作用的同時(shí)，減少負(fù)面影響。目前的追蹤研究表明，一些注射替爾泊肽的患者會(huì)出現(xiàn)惡心、腹瀉、食欲減退、嘔吐等常見的輕度至中度胃腸道不良反應(yīng)，主要發(fā)生在劑量遞增期，隨持續(xù)給藥而降低，絕大多數(shù)患者可耐受并堅(jiān)持治療。發(fā)生腫瘤的情況很罕見，如果你有胰腺炎病史，則應(yīng)該在用藥前主動(dòng)和醫(yī)生提及這一點(diǎn)。
中國(guó)新聞周刊：肥胖不會(huì)直接導(dǎo)致死亡，但超重人群通常伴隨有多種慢性病或代謝性疾病，出現(xiàn)心血管、肝臟、腎臟和睡眠等問題。因此，減重不僅是為了治療肥胖，更是關(guān)乎人們長(zhǎng)期的健康管理。對(duì)醫(yī)藥企業(yè)而言，除了研發(fā)新藥，還能做什么？
戴文睿：在減重藥之外，禮來下一步關(guān)注的重點(diǎn)是廣泛的代謝類疾病。我們已經(jīng)做了兩項(xiàng)關(guān)于心血管疾病的研究，未來會(huì)進(jìn)行更多臨床試驗(yàn)，證明長(zhǎng)期體重管理會(huì)帶來更多健康獲益。有新的證據(jù)表明，超重不僅會(huì)引發(fā)心血管疾病，還會(huì)增加癡呆、腫瘤和自身免疫性疾病等風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)任何慢性病的防治而言，最關(guān)鍵的都是早期識(shí)別，越早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)，治療的效果就會(huì)越好。中國(guó)和許多西方國(guó)家一樣，醫(yī)療健康系統(tǒng)是從末端建立起來的。我們建立了很多醫(yī)院，當(dāng)人們病重時(shí)就會(huì)去醫(yī)院治療。但實(shí)際上，這是最不劃算的做法，成本效益比更高的做法是通過早期篩查和診斷，在人們還沒有病重時(shí)就提供有效干預(yù)。因此，我們一直倡導(dǎo)持續(xù)加大早期篩查和診斷的投資力度，比如糖尿病、高血壓等代謝性疾病的篩查。
阿爾茨海默病治療或迎來轉(zhuǎn)折點(diǎn)
中國(guó)新聞周刊：阿爾茨海默病被稱為“新藥研發(fā)的墳場(chǎng)”。從上世紀(jì)90年代開始，禮來就致力于阿爾茨海默病藥物的研究，是什么支持你們?nèi)嗄耆缫蝗盏卦诎柎暮Ｄ☆I(lǐng)域持續(xù)投入？當(dāng)前阿爾茨海默病藥物研發(fā)的共同困境是什么？
戴文睿：世衛(wèi)組織公布的全球十大死因中，阿爾茨海默病是唯一一種沒有治療方法的疾病。15年前，有幾十家醫(yī)藥企業(yè)投身于阿爾茨海默病領(lǐng)域的藥物研發(fā)，最后他們中的大多數(shù)都放棄了。我曾領(lǐng)導(dǎo)過禮來內(nèi)部阿爾茨海默病藥物的研發(fā)項(xiàng)目，但失敗了很多次。35年來，禮來花了超過80億美元投入到阿爾茨海默病藥物的研發(fā)，但目前收入為零。因?yàn)檫@是一種非常復(fù)雜的疾病，發(fā)病的因素可能是多方面的，有些是因?yàn)檫z傳背景，有些是由環(huán)境因素引起，每一種生活方式都可能影響大腦的認(rèn)知能力。
實(shí)際上，在新藥研發(fā)的很多領(lǐng)域，都是科學(xué)家先找出了問題，制藥企業(yè)只需要去解決問題，但在阿爾茨海默病領(lǐng)域，現(xiàn)在還沒有太多確實(shí)的科學(xué)知識(shí)告訴我們，問題究竟是什么，因此，挑戰(zhàn)首先是了解疾病本身，然后才是去解決它。對(duì)禮來而言，盡管目標(biāo)可能在球場(chǎng)的另一端，距離我們還很遙遠(yuǎn)，但每次失敗都會(huì)學(xué)到一些東西，我們一直在往前走。另外，需要指出的是，目前全球投入腦部疾病研究的資金非常不足，醫(yī)藥行業(yè)常說，人類對(duì)自己身體中最不了解的器官就是大腦，因此，加深對(duì)大腦本身的研究，將有助于在阿爾茨海默病上的治療突破。
中國(guó)新聞周刊：雖然距離終點(diǎn)還很遠(yuǎn)，但禮來去年研發(fā)出的新藥Donanemab被視為阿爾茨海默病治療路上的一個(gè)重要“里程碑”。同時(shí)，也有批評(píng)認(rèn)為其效果雖好，但副作用較大，且受試者都是阿爾茨海默病的早期階段患者。請(qǐng)你評(píng)價(jià)一下Donanemab的優(yōu)勢(shì)和局限性？
戴文睿：Donanemab是一個(gè)非常重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。關(guān)于導(dǎo)致阿爾茨海默病的病理，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)可能與大腦中的兩種蛋白有關(guān)，一種是β-淀粉樣蛋白，這是阿爾茨海默病藥物的主要靶點(diǎn)，當(dāng)它們聚集在一起時(shí)會(huì)形成過量的沉積斑塊，從而導(dǎo)致另一種蛋白質(zhì)tau蛋白改變結(jié)構(gòu)，形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)，這種纏結(jié)會(huì)對(duì)腦細(xì)胞造成損傷，從而導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能障礙。Donanemab的作用就是攻擊大腦中由過量β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生的斑塊。屢敗屢戰(zhàn)后，我們終于在新藥Donanemab的III期臨床試驗(yàn)中取得了成功。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，18個(gè)月內(nèi)，早期患者的認(rèn)知與功能下降速度減緩了35％。在輕度認(rèn)知功能障礙的患者中效果更加明顯，減緩幅度超過了50％，并且71％的患者在使用該藥物一年左右就可以基本清除所有斑塊。
關(guān)于這款藥物的副作用，當(dāng)藥物清除患者大腦中的斑塊時(shí)，確實(shí)有個(gè)位數(shù)的患者出現(xiàn)了腦水腫。但考慮到阿爾茨海默病是一種致命性疾病，確診后的平均預(yù)期壽命只有7年，因此，就像癌癥治療一樣，人們要容忍一定的風(fēng)險(xiǎn)。我們也在告知醫(yī)生，如何盡可能識(shí)別出更容易產(chǎn)生腦水腫的患者，并及時(shí)告知他們。
另外，對(duì)于受試者是早期患者的批評(píng)，這不是一個(gè)問題，恰恰相反，這就是我們所追求的。未來的研究中，我們會(huì)繼續(xù)尋找還沒有任何癥狀的更早期患者，找出可能存在認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)的人。因?yàn)槟壳鞍柎暮Ｄ∈菬o法被治愈的，只能減緩，越早進(jìn)行藥物干預(yù)，減緩的效果越好。所以，對(duì)阿爾茨海默病的治療而言，關(guān)鍵在于早期識(shí)別。未來，各國(guó)都應(yīng)建立一個(gè)更完整的早期檢測(cè)診斷系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)早篩查、早干預(yù)、早治療。
中國(guó)新聞周刊：目前該藥還未上市，正提交給美國(guó)、中國(guó)和其他國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批，如果被批準(zhǔn)，將成為美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）2023年7月批準(zhǔn)阿爾茨海默病藥物侖卡奈單抗（lecanemab）后的另一款重磅藥物。Donanemab未來的商業(yè)化前景如何，禮來能否借它打開阿爾茨海默病的百億美元市場(chǎng)？
戴文睿：我們對(duì)于Donanemab的批準(zhǔn)頗為樂觀，在中國(guó)及世界上的其他地方，它的商業(yè)化前景都非常廣闊。中國(guó)正在邁入深度老齡化社會(huì)，人們患上阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。因此，我們希望Donanemab最終能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，讓每個(gè)阿爾茨海默病患者都能用得上，也用得起。我們還倡導(dǎo)將阿爾茨海默病列入國(guó)家公共衛(wèi)生的優(yōu)先事項(xiàng)，并在早期檢測(cè)與診斷領(lǐng)域投入更多。
“我們是播下種子，現(xiàn)在不急著收獲”
中國(guó)新聞周刊：2008~2009年，你曾任禮來中國(guó)的總裁兼總經(jīng)理，能否談?wù)勀嵌螘r(shí)期在中國(guó)工作的經(jīng)歷？你當(dāng)時(shí)作了哪些戰(zhàn)略決策？
戴文睿：我還記得2008年北京召開了奧運(yùn)會(huì)，非常令人振奮。當(dāng)時(shí)距離中國(guó)加入WTO世貿(mào)組織還不足十年，中國(guó)政府對(duì)外國(guó)投資的態(tài)度非常積極。從全球來看，中國(guó)作為一個(gè)舉足輕重的經(jīng)濟(jì)體正在崛起，正是在這種背景下，我來到中國(guó)開辟市場(chǎng)。
2008~2009年期間，我主要做了三件事：一是加速推進(jìn)禮來的藥物在中國(guó)的獲批，以前，這一周期很漫長(zhǎng)，現(xiàn)在，禮來的新藥幾乎可以在中國(guó)和其他市場(chǎng)同時(shí)推出；二是尋找合作伙伴，與越來越多的中國(guó)本土公司合作，培育本土創(chuàng)新；三是讓更多禮來藥物進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。
中國(guó)新聞周刊：醫(yī)藥行業(yè)很看重研發(fā)的獨(dú)創(chuàng)性。但最近十幾年，風(fēng)向似乎發(fā)生了變化，越來越多企業(yè)開始將目光投向外部合作。作為一家百年藥企，禮來也有深厚的自研文化，但你剛才強(qiáng)調(diào)合作伙伴的重要性，這在當(dāng)下，對(duì)醫(yī)藥行業(yè)而言，為何如此重要？
戴文睿：禮來創(chuàng)新戰(zhàn)略的關(guān)鍵部分，就是內(nèi)部和外部創(chuàng)新的結(jié)合，合作伙伴關(guān)系是我們的優(yōu)勢(shì)之一。2008年，我來到中國(guó)后，很快意識(shí)到，僅憑自己無法開發(fā)如此龐大的中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，這一年，我們成立了一個(gè)非常重要的風(fēng)投公司——禮來亞洲基金，投資了很多本土的初創(chuàng)企業(yè)。近期，禮來還與一家中國(guó)AI制藥公司簽署了合作協(xié)議。
建立外部合作伙伴關(guān)系的好處很明顯，一方面，可以激勵(lì)我們自己的科學(xué)家與外部的創(chuàng)新合作；另一方面，外部想法會(huì)與內(nèi)部想法爭(zhēng)奪資源，這創(chuàng)造了一種健康的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，我認(rèn)為，這種競(jìng)爭(zhēng)與合作精神應(yīng)貫穿于研發(fā)新藥的整個(gè)過程。八年前，我剛上任禮來首席執(zhí)行官，就設(shè)定了一個(gè)目標(biāo)，即合作伙伴至少擁有1/3的研發(fā)管線，后來，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了這一目標(biāo)，現(xiàn)在，禮來幾乎一半的研發(fā)管線都來自合作伙伴。在我看來，要想繼續(xù)爭(zhēng)奪下一代創(chuàng)新藥市場(chǎng)，合作伙伴至關(guān)重要。
而且，禮來尋求外部合作的模式與其他企業(yè)不同。很多大型生物制藥企業(yè)都是等某個(gè)藥物已進(jìn)入后期開發(fā)階段、產(chǎn)品相對(duì)成熟，甚至正在等待上市時(shí)再對(duì)其研發(fā)公司進(jìn)行收購(gòu)或合并。禮來專注于早期想法，因?yàn)槠渌髽I(yè)尋找外部合作，是為了補(bǔ)充管線，我們是播下種子，現(xiàn)在不急著收獲。畢竟禮來已經(jīng)快150歲了，堅(jiān)持和耐心是我們的力量源泉。
中國(guó)新聞周刊：中國(guó)是全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)。與2008年相比，你認(rèn)為現(xiàn)在中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)和政策發(fā)生了哪些變化？請(qǐng)你評(píng)價(jià)一下中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)和審批的制度環(huán)境，仍面臨哪些挑戰(zhàn)？
戴文睿：2008年時(shí)，中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還不像現(xiàn)在如此火熱。當(dāng)下，生物醫(yī)藥肯定是最重要的產(chǎn)業(yè)之一，未來，知識(shí)產(chǎn)權(quán)密集型產(chǎn)業(yè)在中國(guó)經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)中的占比會(huì)越來越高。
生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新藥的激勵(lì)來自一段時(shí)期內(nèi)的獨(dú)占性回報(bào)，這是對(duì)創(chuàng)新的獎(jiǎng)勵(lì)，因此一個(gè)國(guó)家創(chuàng)新藥市場(chǎng)開發(fā)的關(guān)鍵是有一套完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律體系。中國(guó)自2021年起實(shí)施的新《專利法》是這方面的一個(gè)很大進(jìn)步，引入了一些重要的概念，比如專利可以因監(jiān)管審批程序延遲而延期。
此外，還有另一種類型的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，叫做數(shù)據(jù)保護(hù)，我們研發(fā)投入中最大的部分是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，新藥接近三分之二的成本都是為了獲得臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。但在中國(guó)，提交新藥上市申請(qǐng)后，一旦被批準(zhǔn)，所有數(shù)據(jù)都會(huì)同步公開，在很多國(guó)家臨床數(shù)據(jù)都是被保護(hù)的專利的一部分。因此，下一步的關(guān)鍵是擴(kuò)大創(chuàng)新藥市場(chǎng)，創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)希望得到更多的確定性和更全面的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。
新藥審批和監(jiān)管方面，回憶2008~2009年時(shí)，有很多監(jiān)管規(guī)定是中國(guó)獨(dú)有的，經(jīng)過十幾年發(fā)展后，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的監(jiān)管已與美國(guó)和歐洲藥品管理局的標(biāo)準(zhǔn)相接近。我們的希望是在全球范圍內(nèi)盡快建立一個(gè)共同的監(jiān)管框架，大家一起走向這個(gè)目標(biāo)。中國(guó)作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者之一，我們希望國(guó)家可以為投資者提供更多機(jī)會(huì)，比如更完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)體系，建立在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上的穩(wěn)定監(jiān)管環(huán)境，以及將更多創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保，最終能更廣泛地惠及患者。
AI藥物研發(fā)是否存在泡沫？
中國(guó)新聞周刊：你從何時(shí)開始關(guān)注人工智能在醫(yī)藥中的應(yīng)用，請(qǐng)介紹一下禮來在AI藥物研發(fā)方面的探索及長(zhǎng)期布局？
戴文睿：我自己就是人工智能的狂熱追隨者，禮來也希望成為人工智能的早期應(yīng)用者。多種AI應(yīng)用中，最有價(jià)值的是藥物發(fā)現(xiàn)。我們這方面有很大優(yōu)勢(shì)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物發(fā)現(xiàn)模型都是針對(duì)化學(xué)藥物的。據(jù)分析，可能存在的化學(xué)藥物分子數(shù)量可能達(dá)到，這是一個(gè)十分驚人的量級(jí)，AI讓我們擁有了更好的起點(diǎn)。但要得到一個(gè)可行的藥物發(fā)現(xiàn)模型，需要真實(shí)的藥物數(shù)據(jù)訓(xùn)練，禮來歷史上制造過數(shù)百萬種藥物化合物，讓我們可以用海量的專有數(shù)據(jù)去訓(xùn)練模型。
另外，當(dāng)我們用AI發(fā)現(xiàn)一種新藥后，會(huì)有一個(gè)專家小組對(duì)設(shè)計(jì)評(píng)分，同時(shí)，一個(gè)“虛擬化學(xué)家”——另一個(gè)AI模型也會(huì)對(duì)這個(gè)設(shè)計(jì)評(píng)分，這些評(píng)分都會(huì)喂給發(fā)現(xiàn)藥物的模型，用于它的訓(xùn)練與學(xué)習(xí)。因此，我們所堅(jiān)持的藥物開發(fā)原則，不是全部交給人工智能，AI只是負(fù)責(zé)激發(fā)新的想法，藥物研發(fā)的每個(gè)不同階段，從前期發(fā)現(xiàn)到后期的臨床試驗(yàn)都要遵循多年來形成的共識(shí)性原則。
去年，資本市場(chǎng)很狂熱，在AI藥物研發(fā)領(lǐng)域投入了數(shù)十億美元，很多創(chuàng)業(yè)公司拿到融資后都立刻來找我，他們想用我們的數(shù)據(jù)。市場(chǎng)如此狂熱，這是有泡沫的。目前，還沒有誕生過純粹由人工智能制造出的藥物，我們未來還有很長(zhǎng)的路要走。
（文中提及的Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Donanemab均為研究中的藥品，尚未在中國(guó)大陸獲批）
發(fā)于2024.4.8總第1135期《中國(guó)新聞周刊》雜志
2022-07-15
2022-11-21
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