《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2021》發(fā)布

——上海良潤(rùn)開(kāi)發(fā)CRISPR-based免疫檢驗(yàn)新技術(shù)CLISA，可從血液中檢出fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217-Tau/Tau、NfL等AD特征指標(biāo)，為AD型MSI早篩提供精準(zhǔn)方案

2022年5月發(fā)表在《中華神經(jīng)科雜志》隨著社會(huì)人口老齡化的到來(lái)，阿爾茨海默病（AD）給全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)了沉重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD在出現(xiàn)典型癥狀前20多年，腦組織就可能發(fā)生一系列的病理生理改變，在此過(guò)程中出現(xiàn)的輕度認(rèn)知障礙（MCI），即AD源性MCI，是最早有臨床癥狀的階段，該階段成為AD早期檢測(cè)、診斷和防治最為重要的窗口。為滿足臨床實(shí)踐需求，進(jìn)一步提高廣大醫(yī)療工作者對(duì)AD源性MCI的認(rèn)知，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組專(zhuān)家經(jīng)多次研討，制定了《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》，以期為AD早期診斷、早期干預(yù)、精準(zhǔn)治療提供共識(shí)和指導(dǎo)方案。

一、AD源性MCI的流行病學(xué)

推薦意見(jiàn)

1）中國(guó)MCI發(fā)病率與世界其他國(guó)家相似，建議開(kāi)展更大規(guī)模、全國(guó)性、統(tǒng)一規(guī)范的AD源性MCI的流行病學(xué)調(diào)查以及提供流行病學(xué)調(diào)查后的AD源性MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)以供使用（IIa推薦，A級(jí)證據(jù)）。

2）在流行病學(xué)調(diào)查中，應(yīng)重視統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡量使用權(quán)威量表、生物學(xué)標(biāo)志物等檢查手段以提高診斷準(zhǔn)確率（專(zhuān)家共識(shí)）。

二、AD源性MCI的病因及病理機(jī)制

推薦意見(jiàn)

1）AD是涉及多種病理生理變化的慢性復(fù)雜疾病，發(fā)病機(jī)制假說(shuō)多元化，需要重新審視AD的發(fā)病機(jī)制，以整體觀、系統(tǒng)性地論證不同機(jī)制假說(shuō)之間的關(guān)聯(lián)，以尋找AD源性MCI的有效防治靶標(biāo)（專(zhuān)家共識(shí)）。

2）根據(jù)AD發(fā)生的可能病因和病理生理變化，確定MCI階段的生物學(xué)標(biāo)志物的主要特征，可用于觀察AD源性MCI疾病修飾治療過(guò)程中病情的演變（專(zhuān)家共識(shí)）。

三、AD源性MCI主要臨床表現(xiàn)

推薦意見(jiàn)

1）對(duì)所有MCI患者進(jìn)行工具性日常能力或社會(huì)功能檢查（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。2）重視MCI患者認(rèn)知領(lǐng)域損害特征和向AD轉(zhuǎn)化的特征（專(zhuān)家共識(shí)）。3）應(yīng)重視對(duì)疑似MCI及MCI患者NPS表現(xiàn)的評(píng)估，指導(dǎo)診斷和治療以改善患者生活質(zhì)量（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

四、AD源性MCI主要臨床表現(xiàn)

推薦意見(jiàn)

1.神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估：1）AD源性MCI神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估需要包括：認(rèn)知功能、日常和社會(huì)能力、精神行為癥狀的全面評(píng)估(專(zhuān)家共識(shí))。2）AD源性MCI神經(jīng)認(rèn)知功能評(píng)估，推薦MoCA和（或）改良版ACE?III作為篩查量表；主要認(rèn)知功能領(lǐng)域的評(píng)估包括：記憶力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、視空間和結(jié)構(gòu)能力方面（專(zhuān)家共識(shí)）。3）情景記憶障礙是AD源性MCI診斷和鑒別診斷的重要依據(jù)，可以選擇California詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、漢化版Hopkins詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)、延遲自由線索回憶。執(zhí)行功能評(píng)估建議選擇連線測(cè)試、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)；語(yǔ)言能力評(píng)估可以選擇Boston命名測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)、漢語(yǔ)失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)。視空間和結(jié)構(gòu)能力評(píng)估可以選擇Rey?Osterricth復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)、畫(huà)鐘測(cè)試等。計(jì)算機(jī)認(rèn)知功能評(píng)估可以作為AD源性MCI評(píng)估的一種選擇（專(zhuān)家共識(shí)）。4）對(duì)高文化程度的個(gè)體進(jìn)行MCI的診斷，建議通過(guò)定期神經(jīng)心理量表測(cè)試、縱向隨訪比較以發(fā)現(xiàn)其認(rèn)知能力的下降以及向AD的轉(zhuǎn)化過(guò)程（專(zhuān)家共識(shí)）。

2.體液檢查：

1）血漿Aβ42/Aβ40、P?tau217、P?tau181和NfL可用于AD源性MCI的早期診斷和疾病進(jìn)展的評(píng)估（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù))。

2）腦脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P?tau181、P?tau217、T?tau、NfL可用于AD源性MCI的早期診斷及疾病進(jìn)展的評(píng)估（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

3）以下情況推薦腦脊液檢測(cè)：存在主觀認(rèn)知能力下降的患者（根據(jù)客觀測(cè)試認(rèn)知能力未受損）；持續(xù)、進(jìn)展性和無(wú)法解釋的MCI；癥狀提示可能存在AD的患者；MCI發(fā)病年齡較早（<65歲）者；以行為改變?yōu)橹饕Y狀（如偏執(zhí)妄想、不明原因的譫妄和抑郁癥）且診斷考慮為AD的患者（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

4）有明確癡呆家族史的MCI患者應(yīng)進(jìn)行基因檢測(cè)以幫助診斷（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

5）基因檢測(cè)適用于有明確家族史，且有明顯的常染色體顯性遺傳危險(xiǎn)的個(gè)體（IIb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。

6）ApoE基因型檢測(cè)可用于MCI患者危險(xiǎn)分層，預(yù)測(cè)其向AD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，并可應(yīng)用于臨床研究中的療效分析（IIa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。

7）基因診斷應(yīng)該在專(zhuān)業(yè)的、有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，以確保檢測(cè)的準(zhǔn)確性（專(zhuān)家共識(shí)）。

3.影像學(xué)檢查：

1）AD源性MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)推薦采用NIA?AA診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011年、2018年）和IWG-2（2014年），重視AD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物在診斷AD源性MCI的應(yīng)用（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

2）在無(wú)法開(kāi)展病理、體液或分子影像（PET）標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)，通過(guò)臨床神經(jīng)心理特征和影像資料等識(shí)別，排除其他類(lèi)型來(lái)源的MCI（帕金森病、血管性、路易體病、自身免疫性腦病等相關(guān)的MCI），符合AD源性MCI神經(jīng)心理認(rèn)知損害特征（如海馬型遺忘障礙綜合征）和為滿足臨床實(shí)踐需求，進(jìn)一步提高廣大醫(yī)療工作者對(duì)AD源性MCI的認(rèn)知，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組專(zhuān)家經(jīng)多次研討，制定了《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》，以期為AD早期診斷、早期干預(yù)、精準(zhǔn)治療提供共識(shí)和指導(dǎo)方案。頭顱MRI影像特征的MCI患者，可以從臨床工作層面診斷“AD源性MCI”（專(zhuān)家共識(shí)）。

五、AD源性MCI的非藥物治療和藥物治療

推薦意見(jiàn)

1.非藥物治療：

1）推薦對(duì)AD源性MCI患者進(jìn)行非藥物干預(yù)，包括認(rèn)知訓(xùn)練、中等強(qiáng)度的體育鍛煉和合理飲食（如地中海飲食）（Ⅱa級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。

2）rTMS治療有助于改善患者整體認(rèn)知功能、情景記憶和語(yǔ)言功能（Ⅱb級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。

3）計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練可以作為AD源性MCI干預(yù)的有益補(bǔ)充（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

4）以飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練等多種手段組成的多模式干預(yù)，可改善或維持 人群中AD高危老年人的認(rèn)知功能，有助于延緩MCI向AD轉(zhuǎn)化（Ⅱa級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

2.藥物治療：

1）膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊可在早期延緩AD源性MCI 向AD 的進(jìn)展，但其長(zhǎng)期的效果仍需更多的大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究（Ⅱa 級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。

2）針對(duì) Aβ 的單克隆抗體（如 aducanumab）的DMT 很可能成為AD 源性MCI 的有效治療方法（Ⅱa 級(jí)推薦，B 級(jí)證據(jù)）。

3）重塑腸道菌群平衡藥物（如甘露特鈉），能降低外周相關(guān)氨基酸代謝產(chǎn)物、減輕腦神經(jīng)炎癥，改善認(rèn)知功能，對(duì)AD 源性MCI 可能具有改善作用（Ⅱb 級(jí)推薦，B 級(jí)證據(jù)）。

4）銀杏葉提取物EGb761改善AD的認(rèn)知功能，但在AD源性MCI的作用仍需大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)行研究（Ⅱb 級(jí)推薦，B 級(jí)證據(jù)）。

5）對(duì)AD源性MCI患者需要關(guān)注情緒障礙（焦慮、抑郁狀態(tài)等）并及時(shí)處理，在降低MCI向AD轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)方面可能獲益。多奈哌齊可延緩伴有抑郁的AD源性MCI向AD的進(jìn)展（Ⅱa 級(jí)推薦，B 級(jí)證據(jù)）。

6）對(duì)于步態(tài)異常且有跌倒風(fēng)險(xiǎn)的AD源性MCI患者使用多奈哌齊可能獲益（Ⅱa 級(jí)推薦，B 級(jí)證據(jù)）。

7）使用抗精神病藥物治療AD源性MCI的NPS時(shí)，必須權(quán)衡其可導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)（專(zhuān)家共識(shí)）。

六、預(yù)后與轉(zhuǎn)歸

推薦意見(jiàn)

1）AD源性MCI患者轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，應(yīng)重視其早期診斷（Ⅰ級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）。

2）認(rèn)知功能恢復(fù)正常的aMCI患者仍具有轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險(xiǎn)，需定期隨訪和評(píng)估（建議每3～6個(gè)月隨訪評(píng)估1次）（Ⅰ級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）。

3）應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志物（包括體液、影像學(xué)）能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估AD源性MCI患者轉(zhuǎn)化為AD的風(fēng)險(xiǎn)（專(zhuān)家共識(shí)）。

整理自：中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組.阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)2021[J].中華神經(jīng)科雜志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.